Biblioteca de Câncer

Estratégia Oxidante Nutricional Antineoplásica
Dr. Jose de Felippe Junior

1. Aumento da proteína P53
2. Ativação da cascata das caspases
3. Ativação da deoxiribonuclease
4. Defosforilação da proteína retinoblastoma : pRb
5. Inibição das proteino tirosino quinases : Cdc25 fosfatase e CdK1
6. Diminuição da Bcl 2
7. Abertura de canais não específicos da membrana mitocondrial interna , os PTPmt (poros de transição da permeabilidade mitocondrial).

1. Selênito de sódio
2. Curcumin (Curcuma longa)
3. VitaminaC + Menadiona
4. Vitamina C + Hidroxicobalamina
5. Vitamina C + Glucana
6. Menadiona – Vitamina K3
7. Ácidos graxos polinsaturados: GLA (ácido gamalinolênico) , EPA ( ácido eicosapentanóico) e DHA ( ácido docosohexanóico)
8. Espécies reativas tóxicas de oxigênio: peróxido de hidrogênio, radical superóxido e radical hidroxila
   A diminuição do glutatião reduzido (GSH) no intracelular aumenta o glutatião oxidado (GSSG) o qual:
   1- inibe a glicólise anaeróbia, combustível da mitose ou proliferação celular maligna
   2- inibe o fator de transcrição nuclear – NF-kappa-B – provocando a diminuição da proliferação celular, o aumento da apoptose e a diminuição da angiogênese.
   3- a oxidação intracelular diminui a proliferação celular maligna, por vários mecanismos que envolvem a sinalização celular

1. Dieta vegetariana com baixo índice glicêmico e pobre em gordura. Diminui a atividade do IGFI que suporta a angiogênese.
2. Selênito de sódio. O Selênio em doses supranutricionais inibe a produção tumoral de VEGF (vascular endotelial growth factor ) , inibe a expressão da MMP-2 (matrix metalo proteina-2) das células endoteliais, inibe a progressão do ciclo celular das células endoteliais.
3. Excesso de zinco : diminui o cobre intratumoral (efeito lento). Todas as etapas da angiogênese requerem a presença do cobre.
4. Tetratiomolibdato de amônio : diminui o cobre intratumoral (efeito rápido)
5. Óleos de peixe, ricos em ômega 3. Inibem a expressão endotelial do FLK-1, funcionalmente um receptor crucial para o VEGF e suprimem a produção tumoral de eicosanoides angiogênicos.
6. Polifenois do chá verde. Suprimem a reatividade endotelial do VEGF e do fator de crescimento do fibroblasto.
7. Glicina em altas doses. A glicina possui atividade angiostática: inibe a mitose da célula endotelial.

1. Histamina : efeito bloqueado pelos bloquedores H2: cimetidina, ranitidina e famotidina
2. Ácido gamalinolênico (GLA) via aumento de PGE1
3. Helenalina (sesquiterpeno lactona) : Balduina angustifolia e Arnica montana (menor efeito)
4. Trioxido de arsênio
5. Aminofilina e outros inibidoresa da fosfodiesterase
6. Ácido retinóico

1. Aumenta a expressão da proteina p53 ( aumentam a apoptose e diminuem a proliferação maligna)
2. Aumenta a atividade das endonucleases, enzimas que clivam o DNA nuclear( aumenta a apoptose)
3. Inibe a cdK2 e a proteina kinase c: parada do ciclo celular
4. Na mitocondria : aumenta a permeabilidade, diminui o potencial trans-membrana, libera citocromo c e ativa a cascata das caspases: aumento da apoptose
5. Diminui a geração de TXB2 : inibe a agregação plaquetária e assim diminui as metástases
6. Aumenta a oxidação intracelular e a conseqüente queda do GSH : diminuição da proliferação
7. Inibe a produção tumoral de VEGF ( vascular endotelial growth factor )
8. Inibe a expressão da MMP-2 (matrix metalo proteina-2) das células endoteliais
9. Inibe a progressão do ciclo celular das células endoteliais.
10. Diminui a angiogênese tumoral , por provocar aumento da oxidação nas células endoteliais
11. Inibe o fator de transcrição NF-kappaB e assim diminuem a proliferação celular, aumentam a apoptose e diminuem a angiogênese tumoral.
12. Inibe a DNA metiltransferase e funciona como agente demetilante do DNA . Aumenta a expressão de genes anti câncer que foram silenciados pela metilação do DNA nas ilhas promotoras CpG e provocam inibição da proliferação celular e aumento da apoptose.

1. Diminui a atividade da Cdk1 : parada do ciclo celular
2. Inibe a Cdc25 fosfatase e portanto
   1- aumenta o Cdk1 hiperfosforilado (inativo)
   2- aumenta a pRb hipofosforilada (inativo) ambos os efeitos provocam a diminuição da proliferação celular
3. Aumenta a fragmentação do DNA : apoptose
4. Aumenta a expressão do gene c-myc : apoptose
5. Em doses altas aumenta o estresse oxidativo intracelular e provoca queda do GSH

1. Aumenta a expressão da E-caderina:
   - aumenta a adesão célula a célula
   - aumenta a atividade das caspases
   - diminuem a invasão celular.
   Todos esses efeitos diminuem a metástase
2. Aumentam a adesão celular via desmossoma ( mesmo em tumores sem E-caderina)
3. Aumentam a expressão do MASPIN : diminuem a motilidade celular e portanto as metástases
4. Aumentam a expressão do nm-23: diminuem a motilidade e a invasão e portanto diminuem a metástase
5. Aumentam o 13-HODE (ác.13-hidroxidienóico): diminuem a motilidade e adesão e portanto diminuem as metástases
6. Diminuição da atividade da ornitina decarboxilase(ODC), provocada pelo aumento do 13-HODE: diminuição da proliferação celular
7. Diminuição da fosforilação do p27Kip1 e do p52Kip2 : bloqueio do ciclo celular
8. Aumento da expressão da alfa-catenina: diminui a invasão e a malignidade
9. Diminui a síntese de DNA nuclear
10. Diminui a proliferação celular por efeito tóxico direto em cultura de células.
11. Aumentam a fluidez da membrana celular (desorganização da membrana)
12. Peróxidos lipídicos: diminuem a expressão do Bcl 2 , aumentam a atividade das caspases e encurtam os telômeros e aumentam a apoptose

Nota: GLA --> aumenta PGE1 --> aumenta AMPc --> aumenta 13-HODE --> aumenta ODC

1. Riboflavina : 100 mg / dia
2. Nicotinamida : 200 mg a 3000 mg / dia
3. Vitamina K3 : 80 mg / dia
4. Vitamina C : 2 - 4 g / dia
5. Coenzima Q10 : 100 – 200 mg / dia
6. L-carnitina : 100 mg / dia
7. Creatina : 10 g / dia
8. Magnésio
9. Exercício aeróbio
10. Boa oxigenação tissular: Hb:14 g% , débito cardíaco: normal, curva de dissociação da oxiHb: ok

1. Envelhecimento
2. Cálcio em excesso
3. MAO : monoaminooxidase
4. Clorpromazina
5. Sesquiterpenos nos neutrofilos. Ex.: helenalina
6. Aumento de ácidos graxos não esterificados (NEFA)
7. Agentes simpatomiméticos: aumentam o NEFA noturno
8. Vários quimioterapicos anti câncer
9. Somatostatina
10. Oxitiamina: inibidor competitivo da transcetolase
11. Diminuição da metionina exógena e da etionina
12. Inibidores da síntese proteica mitocondrial: cloranfenicol e tetraciclina
13. Inibidores da cadeia respiratória: barbituricos
14. Quelantes da carnitina: valproatos
15. Mutação de DNA mitocondrial
16. Bloqueadores da síntese de ATP
17. Cianeto
18. Adrenocromo : adrenalina oxidada