Nosso principal objetivo é elaborar " PROTOCOLOS DE CONSENSO " das estratégias terapêuticas, com a finalidade de " REGULAMENTAÇÃO " no Conselho Federal de Medicina ou nos Conselhos de Classe Competentes.
 

Estratégia Terapêutica para induzir a oxidação intratumoral, inibir o NF-kappaB, aumentar a fluidez de membrana, demetilar o DNA, acetilar o DNA, ativar a delta-6 desaturase e aumentar a oxigenação tissular para provocar : apoptose, inibição da proliferação celular e inibição da angiogênese das células transformadas

 



José de Felippe Junior



I - DIETA ANTI INFLAMATÓRIA DE BASE

1- Dieta tipo vegetariana com baixo índice glicêmico, pobre em gordura saturada, pobre em colesterol, pobre em ácidos nucleicos, isenta de carboidratos refinados, com baixo teor de sal e rica em potássio
2- Comer à vontade: soja, leite de soja, tofu, proteinas da soja, proteina texturizada de soja : são pobres em metionina e ricas em isoflavonas. Não usar missô ou shoyo (molho de soja) porque são ricos em sódio (sal) .
3- Comer à vontade: verduras, legumes, frutas, brócolis,alho, cebola, açafrão, curcumin( Curcuma longa)
4- Os alimentos devem ser ricos em selênio, molibdênio, zinco, vanádio, vit D , vit A, vit. K3 .
5- Os alimentos devem ser ricos em ácidos graxos polinsaturados do tipo omega 3 :
a- vegetal: semente de linhaça ou óleo de linhaça de sementes cultivadas em regiões frias ( zero a – 5o C )
b- animal : óleo de peixe e peixes de águas frias ( por ex: salmão).
6- Abolir a carne vermelha, carne de porco, laticínios, leite e derivados ( vaca ou cabra), yogurt, gema de ovo: são ricos em ácido aracdônico que aumenta a inflamação, aumenta a proliferação celular e diminui a expressão do nm23 (provoca aumento de metástase ).
7- Abolir as margarinas e a maionese, são ricas em ácidos graxos trans e diminuem a produção de ácidos graxos omega-3 de cadeias mais longas e inibem a delta-6 desaturase .
8- Abolir os frutos do mar, marisco,vongoli,ostra, pois são ricos em ácidos nucleicos
9- Não abusar do azeite de oliva Extra virgem ( rico em ácido oleico) e não abusar da manteiga
10- Os alimentos devem ser pobres em cobre e manganês ( para diminuir a SOD Cu-Zn e a SOD Mn)
11- Os alimentos devem ser pobres em ferro. O ferro ativa a proliferação celular
12- Os alimentos devem ser pobres em substâncias que se transformam em glutationa ( GSH - glutamina-cisteina-lisina) e portanto pobres em : cisteina, cistina, metionina e glutamina. A cisteina é limitante e a lisina não tem importância. Ex: germe de trigo, yogurt, carne de porco, semente de girassol, óleo de girassol, carne vermelha.
13- Dieta pobre em alimentos com sal e rica em potássio ( frutas). O sódio despolariza a membrana celular (facilita a mitose), diminui a produção de energia ( ATP ) e estimula diretamente a proliferação de células transformadas.

II- MEDIDAS PARA DIMINUIR A ANGIOGÊNESE

1- Dieta vegetariana com baixo índice glicêmico e pobre em gordura. Diminui a atividade do IGFI que suporta a angiogênese. Baixo IGF-1, diminui a proliferação e aumenta a apoptose.
2- Zinco e Tetratiomolibdato de Amônio (TM) para diminuir o cobre intratumoral. O controle é feito pelos níveis de ceruloplasmina que deve cair para 5 a 7 mg% ( valor normal: 25-35mg% ). Cuidado: pode acontecer anemia. Lembrar vida média das hemácias : 120 dias. Todas as etapas da angiogênese requerem a presença do cobre.
3- Selênio em doses supranutricionais. Ele inibe a produção tumoral de VEGF ( vascular endotelial growth factor ) , inibe a expressão da MMP-2 (matrix metalo proteina-2) das células endoteliais, inibe a progressão do ciclo celular das células endoteliais.
4- Óleos de peixe ricos em omega-3. Inibem a expressão endotelial do FLK-1, funcionalmente um receptor crucial para o VEGF e suprimem a produção tumoral de eicosanoides angiogênicos.
5- Extrato de chá verde. Os polifenois do chá verde ( ex.:epigalocatequina galato), suprimem a reatividade endotelial ao VEGF e ao fator de crescimento do fibroblasto.
6- Glicina em altas doses. A glicina possui atividade angiostática: inibe a mitose da célula endotelial.


III - MEDIDAS PARA ATIVAR A ENZIMA DELTA - 6 DESATURASE

Elas diminuem a proliferação celular, diminuem o aparecimento de metástases e aumentam a diferenciação celular ( maturação )

1- Baixa ingestão de colesterol
2- Baixa ingestão de gorduras saturadas
3- Baixa ingestão de açúcar
4- Evitar condições de estresse , pois ocorre grande liberação de adrenalina e de corticosteroides
5- Alta ingestão de GLA ( ácido gamalinoleico) e EPA ( ácido eicosapentanoico)
6- Vitaminas: B3 (nicotinamida) e B6 (piridoxina)


IV- FLUIDEZ DE MEMBRANA

IVa- Altamente recomendado as substâncias que aumentam a fluidez da membrana celular
Elas diminuem a estabilidade e desorganizam a membrana celular maligna, tornando-a mais sensível à hipertermia e mais susceptível ao sistema imune.

1- Ácidos graxos polinsaturados : óleos de peixe, óleo de prímula, óleo de borage, óleo de linhaça, óleo de palma, ácido eicosapentanoico, ácido docosahexanoico, "ProEpa" , "Max Epa"
2- Ácidos graxos polinsaturados : peixes de águas geladas
3- Anestésicos locais: procaina, lidocaina, dibucaina , por via oral ou sistêmicos ou parenteral.
4- Procainamida : com controle médico *(antiarrítmico cardíaco)
5- Curcumin (Curcuma longa)
6- Genisteina. È uma isoflavona presente no extrato de soja
7- Fosfatidolcolina (lecitina)
8- Fosfatidiletanolamina
9- Fosfolípides
10- Fosfoetanolamina

IVb- Contra indicadas as substâncias que diminuem a fluidez da membrana celular
Elas aumentam a resistência das células malignas à hipertermia e ao ataque do sistema imune.

1- Ácidos graxos saturados : carne de porco, carne vermelha, banha de porco
2- Ácidos graxos trans: margarinas, maionese. Diminuem a incorporação de omega 3 na membrana celular
3- Ácidos graxos monoinsaturados : azeite de oliva ( rico em ácido oleico que estimula a proliferação celular )
4- Colesterol
5- Esfingomielina
6- Álcool etílico. O consumo moderado ou social aumenta a incorporação de colesterol nas membranas, ativando o crescimento tumoral e as metástases


V- FATOR DE TRANSCRIÇÃO NUCLEAR : NF kappa-B

Va - Altamente recomendados os inibidores do NF Kappa-B
Eles provocam diminuição da proliferação celular maligna, a inibição da angiogênese tumoral e o aumento da apoptose.

1- Manutenção do estado redox intracelular : oxidante
2- Agentes oxidantes em uso contínuo
3- Quelantes de metais tóxicos
4- Zinco
5- Selênio
6- Molibdênio
7- Vitamina C
8- Curcuma longa ( curcumina)
9- Arnica montana ( helenalina)
10- Panax ginseng . Também inibe o fator de transcrição AP-1
11- Polifenois do chá verde ( Epigalacatequina galato)
12- Propólis
13- Quercetina ( bioflavonoide )
14- Glucana em doses altas
15- Trioxido de arsênio
16- Talidomida
17- Tanacetun parthenium ( ``fever few``) , partenolide, quando junto com a vit. D3
18- Capsaicina
19- Outros: óxido nítrico, sais não tóxicos de cromo, sais de ouro.

Vb – Contra indicadas as substâncias e os procedimentos que ativam o NF Kappa B
Eles provocam o aumento da proliferação celular maligna, o aumento da angiogênese tumoral e fazem cessar a apoptose, permitindo a sobrevivência das células malignas. Este fator de transcrição é um dos mecanismos mais importantes de sobrevivência da célula tumoral, que é colocado em ação quando ela é agredida.

1- Quimioterapia de repetição (longo prazo)
2- Radioterapia de repetição
3- Estresse físico: radiação ultra violeta, Raio X, Raios gama, cigarro
4- Metais tóxicos
5- Infecções: bactérias, fungos, vírus(gripe, HIV, etc), endotoxina . Tratar prontamente as infecções
6- Lesões ambientais internas : hipoxia , isquemia e pH ácido.
7- Taxol
8- Manganês
9- Astragalus
10- Haloperidol
11- Mediadores fisiológicos: excesso de produção de insulina ( carboidratos refinados ou de elevado índice glicêmico), angiotensina II, PAF ,fatores de crescimento
12- Manutenção do estado redox intracelular: redutor , mantém a fosforilação do NF-kappaB e portanto a sua ativação
13- Agentes antioxidantes em geral : ajudam a manter o estado redutor
14- Vitamina K3 em doses baixas: funciona com antioxidante

VI - AGENTES DEMETILANTES DO DNA : MECÂNISMO EPIGENÉTICO

VIa - Altamente recomendado os agentes demetilantes do DNA
Eles aumentam a expressão de genes anticâncer que foram silenciados pela metilação do DNA nas ilhas promotoras CpG e provocam inibição da proliferação celular e aumento da apoptose. São agentes inibidores das DNA metiltransferase , enzimas que metilam o DNA.

1- Selênio
2- Ácido retinoico
3- Procaina
4- Procainamida: com controle médico

VIb – Contra indicadas as substâncias doadoras de radical metila ou que aumentam a metilação do DNA. A metilação do DNA nas ilhas CpG, diminui ou abole a expressão de genes supressores de tumor e provoca o silêncio destes genes promovendo o aumento da proliferação celular e a inibição da apoptose.

1- S-adenosilmetionina. É doador de radical metila e inibe a demetilação do DNA.
2- Não permitir deficit de ácido fólico. A baixa ingestão de folato se associa em estudos animais e epidemiológicos à metilação aberrante da região promotora do DNA, que é agravada pela ingestão de álcool. Fonte de ácido fólico: folhas verdes
3- Não permitir deficit de Vitamina B12. Provoca efeitos semelhantes à depleção de ácido fólico.
4- Carne vermelha, carne de porco. São ricos em radicais metila
5- Álcool . Facilita a metilação


VII- AGENTES ACETILANTES DAS HISTONAS : MECÂNISMO EPIGENÉTICO

Altamente recomendadas as substâncias que inibem a enzima histona desacitilase porque aumentam a acetilação do DNA e induzem a parada do crescimento tumoral, o aumento da diferenciação celular, o aumento da apoptose e o aumento da expressão de genes supressores de tumor.

1- Trioxido de Arsênio
2- Ácido Valpróico
3- Ácido Hidroxâmico
4- Butiratos
5- Benzamidas
6- Piroamida


VIII- AJUDAM NO TRATAMENTO NOS 3 PRIMEIROS MESES

1- Hormônio da glândula tireóide: aumenta a resistência da substância fundamental e dificultando a proliferação celular maligna
2- Papaverina
3- Arginina
4- Banhos de Sol
5- Muitas substâncias que aumentam o AMP cíclico são bem vindas porque aumentam a maturação celular (diferenciação) : teofilina e todas inibidores da fosfodiesterase
6- As substâncias que aumentam o PGE1 e diminuem o PGE2 são bem vindas


IX - ATIVIDADE FISICA REGULAR

Aumenta a sensibilidade muscular à insulina, diminuindo a sua concentração sérica e diminuindo a atividade sistêmica do IGF-1 ( importante fator de crescimento )


IX- CONTRA INDICADAS AS SEGUINTES SUBSTÂNCIAS OU MEDICAMENTOS

1- Qualquer fórmula com efeito antioxidante
2- Vitamina E na forma de acetato de tocoferol: antioxidante potente
3- NAC (N acetil cisteina): Não ingerir qualquer xarope, tablete ou medicamento que contenha, fluimucil ou N-Acetil Cisteina
4- Ferro de qualquer tipo e por qualquer via de administração: ativa a mitose
5- Cobre, manganês, glutamina, cisteina, cistina, metionina, GSH, glutationa, SAMe.
6- Immunocal
7- DHEA , dehidroepiandrosterona ou similares : Aumentam a atividade do IGF-1, que é fator de crescimento
8- AAS, aspirina e salicilatos: Apesar de inibirem o NF-kappaB, impedem a citotoxicidade do selênio
9- Indometacina : igual item 8
10- Anti-inflamatórios não hormonais de qualquer tipo: igual item 8
11- Corticosteroides, corticoides, cortisol, Meticorten, Calcort, Diprospan, Solucortef ou qualquer medicamento que contenha corticosteróide. Diminuem as defesas imunológicas e impedem a citotoxicidade do selênio.
12- Diuréticos : Furosemida, Lasix ou qualquer medicamento com furosemida ( uso permitido somente a curto prazo)
13- Diuréticos : aldactone, spirolactona
14- Medicamentos anti gastrite: cimetidina, ranitidina , famotidina.
15- Diazepan, Valium, Dienpax e similares
16- Difenil hidantoina
17- Bloqueadores dos canais de cálcio: geralmente usados para hipertensão arterial ou angina pectoris: Adalat, Verapamil, Balcor, nifedipina, etc . Dificultam o processo de apoptose.
18- Dicumarol, e medicamentos com efeito anti vitamina K


X- MEDIDAS PARA AUMENTAR O TRANSPORTE PERIFÉRICO DE OXIGÊNIO

1- Hemoglobina ao redor de 14 g% : transfusão somente com sangue fresco (hemácia jovem), utilizando sangue doado por parente.
2- Aumentar a pressão parcial de O2 arterial com máscara de oxigênio 5 litros / minuto
3- Manter a normovolemia
4- Prevenção e tratamento dos fatores que diminuem o p50 (por ação direta eles diminuem a liberação de oxigênio na periferia) : alcalose, hiperventilação, hipotermia, carboxi-Hb, meta-Hb
7- Medidas que aumentam agudamente o p50 ( por ação direta eles aumentam a liberação
de oxigênio pela oxi hemoglobina na periferia): acidose, hipoventilação, hipertermia, aldosterona
8- Manter produção adequada de 2-3 difosfoglicerato ( 2-3 DPG ) para aumentar a liberação de oxigênio para a periferia: a) hemácia jovem , fosfato normal, tireóide normal
b)evitar acidose crônica, hipotiroidismo, hipopituitarismo, hemácias velhas
9- Reduzir os gastos de oxigênio, tratando prontamente a dor, a infecção, a agitação e a ansiedade
10- Diagnosticar prontamente: derrame pleural, pneumotórax , atelectasias e infecções pulmonares


XI- AFASTAR O PACIENTE DE ZONAS GEOPATOGÊNICAS E DE CAMPOS ELETROMAGNÉTICOS PREJUDICIAIS

Vários trabalhos apontam os campos eletromagnéticos como fator facilitador da proliferação celular maligna, por provocar despolarização da membrana celular e mitocondrial.


XII- AFASTAR ALERGIAS E INTOLERÂNCIAS ALIMENTARES

Algumas intolerâncias alimentares prejudicam a função do sistema imunológico.

XIII- AFASTAR CONTAMINAÇÃO POR METAIS TÓXICOS

Os metais tóxicos aumentam a geração de radicais livres que lesam o DNA e promovem a inicialização do câncer ou a recidiva de um câncer já tratado.

Dr. José de Felippe Junior

 

 

 

 

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