José de Felippe Junior

Embora a diminuição dos lípides do sangue com o emprêgo de dieta e de drogas específicas, reduziram significantemente a mortalidade; o número de mortes por doença cardiovascular ainda é alarmante, como também é alarmante os efeitos colaterais das drogas hipocolesterolemiantes.
Em geral os antioxidantes reduzem a incidência da doença cardiovascular agindo contra o excesso de produção dos radicais livres, especialmente do grande vilão , o radical hidroxila.
Embora alguns estudos não conseguiram demonstrar qualquer associação significante entre o tocoferol e a morte por doença cardiovascular, vários trabalhos epidemiológicos de bom nível, mostraram nos últimos 10 anos uma associação inversa entre a ingestão de vitamina E com a doença aterosclerótica.Um deles mostrou que o alfa tocoferol, ingerido diariamente, reduziu em até 77% a recorrência do infarto do miocárdio. Sabemos que o tocoferol protege o LDL da oxidação, desta forma, mesmo não reduzindo os seus níveis séricos, ele interfere diretamente no processo de aterogênese , por diminuir o volume das placas de ateroma.
Kenneth em 1995, mostrou o efeito dos tocotrienois sobre o ateroma. Em 50 pacientes, através do duplex ultrason verificou o grau de estenose da artéria carótida e após 6 meses, de uma maneira duplo cega e controlada com placebo observou que 7 dos 25 pacientes do grupo que recebeu tocotrienol (28%) apresentaram regressão da obstrução, enquanto que em dois houve progressão. No grupo placebo não houve regressões, sendo que em 10 pacientes, houve na verdade progressão da estenose (p<0,002). Observou-se diminuição do malondialdeido, marcador de peroxidação lipídica, somente no grupo com o antioxidante.

EFEITO HIPOCOLESTEROLEMIANTE DOS TOCOTRIENOIS

O primeiro trabalho sobre o efeito hopocolesterolemiante dos tocotrienois foi realizado por Qureshi e cols em 1986 na Malásia. Os autores mostraram que o alfa tocotrienol , extraído da cevada, inibia a HMG-CoA redutase, enzima limitante na biosíntese do colesterol , por um mecanismo diferente das estatinas. Atualmente sabe-se que os tocotrienois provocam a supressão post-transcripcional da HMG-CoA redutase.
Posteriormente mostrou-se em vários modelos animais, o efeito redutor sobre o colesterol de tocotrienois isolados do centeio, aveia, farelo de arroz e do óleo de palma. Quresshi empregando doses crescentes de tocotrienol do óleo de palma, observou reduções também crescentes nos níveis de colesterol de porcos, galinhas e até de pássaros. Porcos hipercolesterolemicos, alimentados com dieta rica em tocotrienois mostraram reduções de 44% no colesterol total e de 60% no LDL.
Em células hepáticas humanas, Pearce mostrou que o alfa tocotrienol (10 micromol por 4 horas) conseguiu inibir a síntese do colesterol em 32%. Posteriormente ele verificou que o gama e o delta tocotrienol são mais potentes que o alfa tocotrienol em reduzir a síntese do colesterol.
Em trabalho envolvendo 36 pacientes hipercolesterolemicos, observou-se que a dieta padrão da Associação Americana de Cardiologia aplicada por quatro semanas conseguia uma diminuição de 5% nos níveis de colesterol. Aqueles que continuavam a dieta por mais 4 semanas apresentavam uma redução adicional de 2%. Após as 4 primeiras semanas da dieta padrão, um grupo recebeu por 4 semanas o Palmvitaee ( uma mistura de tocois, contendo: 40mg de alfa tocoferol, 48mg de alfa tocotrienol, 112mg de gama tocotrienol e 60mg de delta tocotrienol ao dia) e apresentaram uma diminuição de 10 % nos níveis de colesterol. Um segundo grupo, aclimatado ao regime alimentar por 8 semanas, recebeu 200mg ao dia de gama tocotrienol por 4 semanas. Os 16 pacientes deste grupo experimentaram uma redução de 13% no colesterol e houve também diminuição do tromboxane B2 e da glicemia.
Muitos estudos em humanos mostraram redução do colesterol em pacientes hipercolesterolemicos, porém alguns , não conseguiram demonstrar tal efeito. Um dos fatores complicadores é que a presença de alfa tocoferol na mistura administrada atenua o efeito dos tocotrienois sobre a HMG-CoA redutase e as preparações disponíveis para estudo em humanos não são padronizadas. Na literatura consultada os trabalhos que mostram efeitos positivos foram aqueles que empregaram preparações purificadas de tocotrienol com menos de 20% de alfa tocoferol. De fato, Tan e cols mostraram que 14 de 15 pacientes com hipercolesterolemia não apresentaram redução do colesterol com mistura de tocois contendo 30 % de alfa tocoferol.
Em estudo duplo cego ,cruzado e controlado com placebo de 4 semanas de duração Qurshi usando uma fração rica de tocotrienois do óleo de palma com 200 mg de gama tocotrienol e com menos de 20% de alfa tocoferol , mostrou em 15 pacientes com hipercolesterolemia quedas de: 15% no colesterol total, 8% no LDL, 10% na ApoB, 25% no tromboxane B2, 16% no fator plaquetário 4 e 12% na glicemia. Em 7 pacientes os efeitos foram ainda mais pronunciados, observando-se queda de 31% no colesterol total. Importante salientar que todos esses efeitos persistiram por 2 a 6 semanas após a interrupção do suplemento ,possivelmente por causa do tocotrienol armazenado nas gorduras.
O aumento da degradação da ApoB, diminui a produção de VLDL no fígado e consequentemente do LDL circulante. A lipoproteina A ( Lpa), é um dos fatores mais importantes de risco cardiovascular e ela resiste às manipulações da dieta, pois bem , os tocotrienois conseguem diminuir os níveis sanguíneos da Lpa em 17 %.